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抗肿瘤蛋白的丢失可能导致对某些癌症疗法的抵抗

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宾夕法尼亚州立大学医学院的研究人员说,缺乏一种可以防止肿瘤形成的蛋白质可能可以解释为什么某些患者对常见的癌症疗法有抵抗力。他们说,测试癌症中是否存在这种蛋白质可以帮助临床医生确定在接受该疗法治疗后可能耐药或复发的患者。

表皮生长因子受体(EGFR)是一种在细胞分裂和存活信号中起作用的蛋白,在皮肤癌,膀胱癌,食道癌,肺癌,肝癌,胰腺癌,结肠癌和头颈癌中具有活性。肿瘤中含有大量这种蛋白的患者预后较差。EGFR靶向疗法已用于临床实践,并且通常最初对许多患者有效。但是,有些患者对该疗法有抵抗力,许多最初对治疗复发有反应的患者会在一年内复发。

病理学,实验室医学和药理学助理教授Douglas Stairs调查了为什么这些患者可能对EGFR治疗耐药。他说,包含建立EGFR或其他遗传和细胞因子说明的基因突变约占抗药性原因的70%。

宾夕法尼亚州立癌症研究所的研究员斯特尔斯说:“仍然有一些抗拒的原因暗示着科学家。” “我们以前的工作表明,过多的EGFR和含量降低的称为p120 catenin(p120ctn)的蛋白质会导致癌症的发展。我们假设降低的p120ctn含量也可能导致对EGFR治疗的耐药性。”

在健康细胞中,p120ctn通过与其他蛋白质协同作用来增强上皮细胞之间的连接,从而加强细胞间的接触,上皮细胞之间的连接是人体外表面和内表面之间的屏障。据楼梯,科学家们知道,癌症细胞通常有减少的p120ctn各量,但不能确定原因。

为了检验他们的假设,Stairs及其同事培养了基因工程食道癌细胞-一组具有正常量的EGFR和p120ctn,一组具有较高的EGFR,一组具有较低的p120ctn,另一组具有较高的EGFR和p120ctn。少量的p120ctn。然后,他们用一系列靶向EGFR的疗法治疗了每个细胞系。

EGFR含量高的细胞在接受治疗后会死亡,而EGFR含量正常的细胞则不受治疗影响。EGFR含量高而p120ctn含量降低的细胞系具有耐药性-证明p120ctn的丧失是细胞对EGFR靶向疗法耐药的关键因素。结果发表在《PLOS ONE》上。

Stairs表示,尽管这些结果令人鼓舞,但他的实验室将通过测试结肠癌,肺癌,口腔癌或其他癌症患者的癌细胞中的作用,继续探索p120ctn缺失在EGFR治疗耐药性中的作用。他们还将探讨EGFR升高和p120ctn降低的细胞是否对美国食品药品监督管理局批准的其他EGFR治疗具有抗性。

Stairs说:“我们还需要进一步研究p120ctn的丧失如何引起这种耐药性。” “目前,我们知道,如果还对样本中EGFR水平高的患者进行了p120ctn水平的检测,则可能为临床医生提供线索,表明哪些患者存在针对EGFR靶向疗法或复发的耐药风险。”

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